DEFESA: Pirazolinas como potenciais agentes anti-alzheimer: DFT, acoplamento molecular, inibição enzimática e estudos farmacocinéticos
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A Coordenação do Programa de Pós-Graduação em Nanociência, Processos e Materiais Avançados (PPGNPMat) – campus Blumenau tem a satisfação de convidar a comunidade acadêmica para assistir à Defesa de Dissertação do Mestrado do PPGNPMat, conforme segue:
A discente Valkiria Machado, realizará a sua defesa de dissertação de mestrado do PPGNPMat. A apresentação será no dia 27 de abril de 2023 às 9h na Universidade Federal de Santa Catarina, campus Blumenau, Bloco A – Sala A108 e tem como título: Pirazolinas como potenciais agentes anti-alzheimer: DFT, acoplamento molecular, inibição enzimática e estudos farmacocinéticos. O trabalho é orientado pelo Prof. Dr. Aldo Sena de Oliveira.
A Banca Examinadora de Defesa de Dissertação da mestranda Valkiria será composta pelos seguintes membros: Aldo Sena de Oliveira (UFSC) como Presidente da banca; Patrícia Bulegon Brondani (UFSC) e Lidiane Meier (UFSC) como membros internos; Alfredo Alberto Muxel (UFSC) como membro externo; Daniela Brondani (UFSC) e Lara Fernandes dos Santos Lavelli (UFSC) como membros suplentes internos.
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Resumo: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa, caracterizada pela perda de memória de forma irreversível e progressiva, que acarreta diminuição do desempenho das tarefas diárias e reduz a fala, habilidades e percepção visual, culminando em demência total. No Brasil, a prevalência de demência varia de 1,6%, entre as pessoas com idade entre 65 a 69 anos e 38,9%, naqueles com mais de 84 anos. A maior parte dos medicamentos disponíveis para o tratamento de DA são inibidores da acetilcolinesterase (AChE), o que faz com que essa enzima seja um alvo molecular validado. Já que os atuais medicamentos para o tratamento da DA apresentam efeitos adversos em demasia, torna-se urgente a busca por novos fármacos. Neste contexto, investigou-se o perfil anticolinesterásico de uma série de 18 pirazolinas as quais apresentaram efeitos inibitórios contra a AChE com valores de IC50 variando entre 0,052 e 1,947 µM. Investigações in vitro da inibição da AChE mostraram alta correlação com estudos de docagem molecular, especialmente para a função de pontuação ChemPLP (r2= 0,9901). Foram aplicados estudos DFT, que mostraram uma correlação entre os resultados da inibição enzimática e a energia do orbital HOMO-1, que são consistentes com os dados da literatura. Adicionalmente, foram investigadas as propriedades físico-químicas, o perfil ADMET e a permeabilidade de membrana (PAMPA) das pirazolinas. Os resultados encorajam o uso do composto 2b (1-(5-([1,1′-bifenil]-4-il)-3-(2-nitrofenil)-4,5-dihidro- 1H-pirazol-1-il)etanona) em estudos moleculares de otimização que podem resultar em compostos promissores no desenvolvimento de fármacos com propriedades anticolinesterásicas que possam ser utilizadas no tratamento da DA.
Linha de pesquisa: Materiais, Processos e Transformações
Orientador: Prof. Dr. Aldo Sena de Oliveira
Laboratório(s):
