(Português do Brasil) DEFESA: Desenho racional e triagem virtual de bases de Schiff derivadas de isatina como potenciais fármacos inibidores da acetilcolinesterase, para o tratamento da doença de Alzheimer
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A Coordenação do Programa de Pós-Graduação em Nanociência, Processos e Materiais Avançados (PPGNPMat) – campus Blumenau tem a satisfação de convidar a comunidade acadêmica para assistir à Defesa de Dissertação do Mestrado do PPGNPMat, conforme segue:
O discente Igor Vinicius de França realizará a sua defesa de dissertação de mestrado do PPGNPMat. A apresentação será no dia 20 de dezembro de 2023 às 14h00min na sala A103, na sede acadêmica da UFSC Blumenau e tem como título: Desenho racional e triagem virtual de bases de Schiff derivadas de isatina como potenciais fármacos inibidores da acetilcolinesterase, para o tratamento da doença de Alzheimer. O trabalho é orientado pelo Prof. Dr. José Wilmo da Cruz Júnior.
A Banca Examinadora de Defesa de Dissertação do mestrando Igor será composta pelos seguintes membros: José Wilmo da Cruz Júnior (UFSC) como Presidente da banca; Patrícia Bulegon Brondani (UFSC) como membro interno; Douglas Henrique Fockink (UFPR) e Lucas dos Santos Mello (University of Heidelberg) como membros externos; Daniela Brondani (UFSC) e Paulo José de Sousa Maia (UFRJ) como membros suplentes interno e externo, respectivamente.
⬢ Mais sobre a dissertação:
Acesse na íntegra
Resumo: A doença de Alzheimer é uma enfermidade neurodegenerativa que, na maioria dos casos, leva o paciente à estágios de demência. Seu tratamento atual é limitado, ineficiente e repleto de efeitos adversos. Faz-se necessária a busca por novos fármacos que possam atuar de forma mais efetiva na inibição da enzima acetilcolinesterase, principal alvo terapêutico da doença de Alzheimer, bem como minimizar os efeitos adversos referentes ao seu uso. Para tal, as bases de Schiff apresentam-se como uma classe de moléculas conhecidas por suas aplicações biológicas. Neste sentido, este trabalho teve como objetivo principal o estudo de bases de Schiff derivadas de isatina como potenciais fármacos para o tratamento da doença de Alzheimer via inibição da acetilcolinesterase. Para tal, realizou-se o desenho racional de 90 novas bases de Schiff, e à estas moléculas aplicou-se triagem virtual. Os compostos foram avaliados por diversas metodologias in silico, incluindo experimentos ADMET e estudos de docking molecular. Dados de Absorção, Distribuição Metabolismo e Excreção (ADME) foram analisados, bem como os parâmetros de druglikeness. A maioria das moléculas atendeu aos critérios de druglikeness, apesar de algumas transgressões à estas regras. A toxicidade teórica foi considerada relativamente baixa, e a solubilidade em água variou de moderada a alta. Os estudos de docking molecular evidenciaram a interação das bases de Schiff com os aminoácidos tirosina e triptofano, indicando a importância dos elétrons p das bases de Schiff para as ligações não covalentes no sítio ativo da acetilcolinesterase. Com base nos resultados obtidos nestes ensaios, foram sintetizadas e caracterizadas 32 bases de Schiff para estudos in vitro da inibição da acetilcolinesterase. Os resultados in vitro de IC50 demonstraram atividade inibitória na ordem de 100 nM para alguns dos compostos, indicando promissores candidatos a fármacos. As bases de Schiff mais ativas in silico e in vitro foram os compostos derivados de 4,4?-diaminodifenilmetano, devido suas formas de interação não covalentes com o sitio ativo da enzima. A formação de base de Schiff desta diamina com 5-cloro-isatina gerou um composto que possui atividade de inibição ótima e propriedades farmacocinéticas adequadas para sua atuação em sistema biológico. Entende-se que este é um trabalho inovador em muito sentidos, pois cruza dados teóricos e experimentais, bem como explora moléculas ainda não estudadas na busca de fármacos para a doença de Alzheimer. Este trabalho oferece contribuições para o campo da química medicinal, fornecendo novos potenciais candidatos a fármacos para o tratamento da doença de Alzheimer, abrindo possibilidades para aplicações futuras em outras áreas de química farmacêutica.
Linha de pesquisa: Materiais, Processos e Transformações
Orientador: Prof. Dr. José Wilmo da Cruz Júnior
Laboratório(s): Laboratório de Síntese, Aplicabilidade e Reatividade de Compostos de Coordenação (LSARCC) – UFSC Blumenau;
Laboratório Multiusuário de Ressonância Magnética Nuclear (LAMRMN) – UFSC Florianópolis.
