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DEFESA: Estudos in silico e investigação da atividade biológica de tiossemicarbazonas como potenciais agentes tripanocida

12/04/2023 18:39
Quando:
30 de maio de 2023@13:30 America/Sao Paulo Fuso horário
2023-05-30T13:30:00-03:00
2023-05-30T13:45:00-03:00
Onde:
Universidade Federal de Santa Catarina, campus Blumenau, Bloco A - Sala A208
Rua João Pessoa
2750. Bairro Velha - Blumenau/SC. CEP: 89036-256

A Coordenação do Programa de Pós-Graduação em Nanociência, Processos e Materiais Avançados (PPGNPMat) – campus Blumenau tem a satisfação de convidar a comunidade acadêmica para assistir à Defesa de Dissertação do Mestrado do PPGNPMat, conforme segue:

O discente Heitor Ribeiro Abreu, realizará a sua defesa de dissertação de mestrado do PPGNPMat. A apresentação será no dia 30 de maio de 2023 às 13h30min na Universidade Federal de Santa Catarina, campus Blumenau, Bloco A – Sala A208 e tem como título: Estudos in silico e investigação da atividade biológica de tiossemicarbazonas como potenciais agentes tripanocida. O trabalho é orientado pelo Prof. Dr. Aldo Sena de Oliveira e coorientado pela Profª. Dra. Lidiane Meier.

Banca Examinadora de Defesa de Dissertação do mestrando Heitor será composta pelos seguintes membros: Aldo Sena de Oliveira (UFSC) como Presidente da banca; Daniela Brondani (UFSC) e Ismael Casagrande Bellettini (UFSC) como membros internos; Renata Azevedo Balaguez (IFSC Gaspar) como membro externo; e Eduardo Zapp (UFSC) como membro suplente interno.

 Mais sobre a dissertação:
Acesse na íntegra

Resumo: A doença de Chagas (DC) é uma doença considerada tropical negligenciada, causada pelo protozoário Tripanossoma cruzi (T. cruzi) e geralmente se manifesta em regiões mais vulneráveis e subdesenvolvidas, a exemplo do Brasil. O tratamento quimioterápico da DC é baseado em dois principais fármacos: o benznidazol (Bz), que muitas vezes é suspenso em decorrência dos graves efeitos adversos e sua baixa eficiência na fase crônica e o nifurtimox(Nfx) que atualmente está em desuso no Brasil. Nesse sentido, a busca de fármacos mais efetivos do ponto de vista terapêutico e que apresentem menores efeitos adversos se torna uma necessidade. Assim, as tiossemicarbazonas (TSCs) se apresentam como compostos interessantes no estudo de potenciais candidatos para o tratamento da DC. Neste trabalho, foi escolhido como alvo biológico a enzima cruzaína, principal protease do T. cruzi, que está relacionada ao seu desenvolvimento, nutrição, invasão de células do hospedeiro, como antígeno imunodominante e ativação de caspases para morte celular programada, sendo considerada fundamental para a sua sobrevivência. Para isso,16 compostos de TSCs, já sintetizados e previamente publicados foram submetidas a análises de modelagem molecular in silico e a testes fenotípicos quanto à atividade tripanocida e citotóxica. Todas os compostos apresentaram IC50 menores que 0,800µM na inibição da cruzaína, com destaque para os compostos H7, H10 e H11 (IC50 0,306, 0,512 e 0,412 µM respectivamente), os quais também, obtiveram maior perfil inibitório avaliado pela docagem, devido a presença do anel benzênico adicional, que favorece o aumento da lipofilicidade, aumento da atividade metabólica e do perfil farmacocinético, característico dos inibidores da cruzaína. Da mesma forma, esses compostos H7, H10 e H11 foram os mais ativo na inibição do T. cruzi com valores de IC50 de 1,96, 2,85 e 2,15 µM respectivamente. Os dados de modelagem molecular foram comparados aos experimentos in vitro, sendo a função ChemPLP representativa para o conjunto de dados tanto da cinética enzimática (R2= 0,9805) quanto dos ensaios fenotípicos (R2= 0,6418). Além disto, os compostos mais ativos na inibição enzimática também tiveram maior atividade tripanocida, validando a hipótese de que o mecanismo possa estar relacionado à inibição da enzima cruzaína. Nos ensaios farmacocinéticos e previsão farmacodinâmica, as TSCs tiveram resultados similares aos fármacos de referência (Bz e Nfx) e, com exceção dos compostos H3 e H15, todas demonstraram bons perfis de segurança em células de fibroblatos (HFF-1); De forma geral, as TSCs apresentaram atividade in silico e in vitro promissora contra o T. cruzi e podem ser considerados protótipos moleculares para o desenvolvimento de novos fármacos com propriedades antiparasitárias. Palavras chaves: Doença de chagas, Tiossemicarbazonas, Docagem molecular, ADMET, T. cruzi.

Linha de pesquisa: Materiais, Processos e Transformações

Orientador: Prof. Dr. Aldo Sena de Oliveira

Laboratório(s): Laboratório de Química Medicinal e Computacional (LQMC) – USP.

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